Одна таблетка включает 25, 50 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: крахмала натрия гликолат (тип А), моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, стеарат магния, оксид железа желтый (E172).

Одна растворимая (жевательная) таблетка включает 5, 25 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, алюминия-магния силикат, сахарин натрия, повидон К30, крахмала натрия гликолат (тип А), ароматизатор черносмородиновый 500.009/AP 0551.

Форма выпуска

Препарат Ламиктал выпускается в форме таблеток или растворимых (жевательных) таблеток, по 30 штук в одной упаковке.

Фармакологическое действие

Противосудорожное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия Ламиктала заключается в блокировании потенциалзависимых натриевых каналов , стабилизации нейронных мембран и угнетении процесса выхода глутаминовой кислоты , которая играет первостепенную роль в формировании припадков эпилептического характера .

Всасывание ламотриджина из кишечника проходит полностью и достаточно быстро. Плазменная Cmax наблюдается по прохождении примерно 2,5 часов после перорального приема. Tmax немного увеличивается при приеме пищи, хотя уровень абсорбции не изменяется.

Внутренняя доза до 450 мг характеризуется фармакокинетикой линейного характера.

Регистрируемая связь с плазменными белками около 55%, при объеме распределения равном 0,92–1,22 л/кг.

Метаболические преобразования ламотриджина проходят с участием фермента — глюкуронилтрансфераза . Фармакокинетика прочих противоэпилептических средств не зависит от ламотриджина .

Клиренс ламотриджина у взрослых в среднем равняется 39±14 мл/мин.

Метаболизм продолжается до глюкуронидов , выводимых из организма с мочой. Меньше 10% препарат в неизмененном виде выводятся также с мочой, примерно 2% с калом. T1/2 и клиренс препарата не зависят от принятой пероральной дозы.

Клиренс ламотриджина , по отношению к массе тела, выше в детском возрасте, в особенности у пациентов до 5-ти лет. Также у детей, по сравнению со взрослыми, T1/2 обычно короче.

Есть данные, которые подтверждают отсутствие значимых расхождений в клиренсе у пациентов пожилого и молодого возраста.

Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с хронической (ХПН) и больными, находящимися на равняется 0,42 мл/мин/кг (при ХПН), 0,33 мл/мин/кг (при приеме между прохождениями гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (при прохождении гемодиализа ). Пропорционально этому средний T1/2 наблюдается на уровне 42,9/57,4/13 часов.

На протяжении 4-х часов гемодиализа выводится примерно 20% ламотриджина . В связи с этим, при патологиях почек, начальную дозировку ламотриджина рассчитывают согласно стандартной схеме применения противоэпилептических препаратов. При патологиях функции почек серьезного характера, рекомендуют понизить поддерживающие дозировки.

Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с легкими, средними и тяжелыми нарушениями печеночной функции (стадии А, B и C согласно Чайлд-Пью) соответственно равняется 0,31/0,24/0,1 мл/мин/кг.

Начальные, возрастающие и поддерживающие дозировки следует понизить примерно на 50% при умеренной степени (стадия В) и примерно на 75% при тяжелой степени недостаточности печени (стадия С). В дальнейшем, начальные и возрастающие дозы препарата необходимо корректировать согласно наблюдаемому клиническому эффекту.

Показания к применению

Пациенты старше 12-ти лет

Побочные действия

ЦНС

• тревожность ;
• раздражительность;
• утомляемость;
• нарушение равновесия;
• атаксия ;
• тики;
• агрессивность;
• возбуждение;
• двигательные расстройства;
• хореоатетоз ;
• экстрапирамидные расстройства;
• учащение судорожных приступов .

Кожные покровы и подкожная клетчатка

• сыпь на кожных покровах, преимущественно пятнисто-папулезной природы;
• экссудативная мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), а также эпидермальный токсический некролиз (в том числе болезнь Лайела) (редко).

Как правило, сыпь на кожных покровах наблюдается на протяжении первых 2-х месяцев начала терапии и исчезает при отмене лечения.

В некоторых случаях возможно развитие к ожных реакции тяжелого характера, главным образом, проходящих после отмены лечения (иногда наблюдали остаточные рубцы). Также возможно формирование состояний потенциально угрожающих жизни пациента (синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).

Кроветворная и лимфатическая система

• лейкопения ;
• нейтропения;
• анемия ;
• панцитопения ;
• тромбоцитопения;
• апластическая анемия .

Связь данных гематологических нарушений с синдромами ДВС и гиперчувствительности не доказана, и они могу развиваться как по причине этих синдромов, так и самостоятельно.

Иммунная система

• синдром гиперчувствительности (в основном проявляется , отеком лица, лимфаденопатией , гематологическими нарушениями, синдромом ДВС , поражением печени, полиорганной недостаточностью ).

Ранние проявления гиперчувствительности (такие как лимфаденопатия и лихорадка ) могут возникнуть даже без предшествующей кожной сыпи . В данном случае, при отсутствии другой причины развития этих проявлений, необходимо осмотреть пациента и временно отменить терапию ламотриджином .

Высыпания на кожных покровах являются частью проявлений гиперчувствительности с различной степенью тяжести, в единичных случаях вплоть до формирования синдрома ДВС и полиорганной недостаточности .

Органы зрения

• нечеткость зрения;
• диплопия .

Пищеварительная система

• чувство тошноты с возможной рвотой ;
• повышение содержания печеночных ферментов;
• понижение функции печени;
• недостаточность печени .

Скелетно-мышечная система

• боли в пояснице;
• артралгия ;
• волчаночно-подобный синдром .

Быстрая отмена препарата Ламиктал, может привести к учащению наблюдаемых припадков (синдром отмены ).

Было доказано, что при неудовлетворительной эффективности ламотриджина , в том числе при установленном эпилептическом статусе , возможно развитие полиорганной дисфункции , рабдомиолиза , диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, которые могут стать причиной смерти пациента.

Инструкция по применению Ламиктала (Способ и дозировка)

Растворимые (жевательные) таблетки перед употреблением необходимо залить водой так, чтобы она покрыла поверхность таблетки.

Лечение эпилепсии Ламикталом в качестве монопрепарата

Пациенты старше 12-ти лет

Начало терапии осуществляется в однократной суточной дозе 25 мг, которую принимают 14 дней. В течение последующих 14 дней однократную суточную дозу Ламиктала повышают до 50 мг. В дальнейшем, каждые 7-14 суток, следует увеличение дозировки на 50-100 мг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности, которую поддерживают суточной дозой 100-200 мг, принимаемой однократно или два раза в 24 часа.

Некоторые пациенты, для достижения оптимальной эффективности лечения, требуют назначение повышенных поддерживающих суточных доз Ламиктала — до 500 мг.

Пациенты от 3-х до 12-ти лет

При монотерапии Ламикталом пациентов с типичными , начальная суточная доза ламотриджина должна соответствовать 0,3 мг/кг, разбитая на 1 или 2 приема, первые 14 дней, с дальнейшим ее повышением вдвое (0,6 мг/кг/) с той же кратностью и продолжительностью приема (14 дней). В последующем следует повышение дозы не больше чем на 0,6 мг/кг в 7-14 суток, до момента положительного и стабильного ответы пациента на проводимое лечение.

Такой режим дозирования дает возможность относительно точной дозировки лекарственного средства у детей с весом 40 и более килограмм. Как правило, обычной поддерживающей суточной дозой препарата является доза от 1-го до 10-ти г/кг, принимаемая единожды или дважды в 24 часа. Некоторые пациенты могут потребовать назначения повышенных доз. ламотриджина сыпи .

Комбинированное лечение эпилепсии

Пациенты старше 12-ти лет

Пациентам, ранее проходившим терапию с применением вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, рекомендуют начинать лечение Ламикталом с суточной дозы 25 мг, принимаемой однократно через сутки, первые 14 дней, с дальнейшим приемом той же дозы каждый день, еще 14 дней. В последующем суточную дозу ламотриджина увеличивают на 25-50 мг, но не больше, каждые 7-14 суток, до оптимальной терапевтической дозы. Поддерживающая доза, как правило, равняется 100-200 мг, принимаемая 1 или 2 раза в 24 часа.

Пациентам, проходящим параллельную терапию ПЭП , в комбинации с прочими ПЭП вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 50 мг, первые 14 дней. В последующие 14 дней суточную дозу поднимают до 100 мг в 2 приема, после чего, для определения оптимальной терапевтической эффективности, ее еще увеличивают на 100 мг, но не больше, каждые 7-14 дней.

Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточных дозах 200-400 мг, разбитых на два приема. В редких случаях может понадобиться назначение более высоких суточных доз, вплоть до 700 мг.

Пациенты, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 25 мг, первые 14 дней, с повышением на 50 мг в последующие 14 дней. Дальнейшее увеличение дозировки осуществляется каждые 7-14 суток, на 50-100 мг, но не более, до определения оптимального режима лечения. Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточной дозе 100-200 мг, однократно или два раза в день.

Пациенты от 3-х до 12-ти лет

Детям, которые принимают лекарственные средства вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, назначают начальную однократную суточную дозу Ламиктала соответствующую 0,15 мг/кг, первые 14 дней. Затем суточную дозу поднимают до 0,3 мг/кг, единожды в 24 часа на протяжении еще 14 дней. В дальнейшем, данная доза увеличивается каждые 7-14 суток на 0,3 мг/кг, до определения оптимального ответа на лечение. Поддерживающая терапия, как правило, требует суточных доз от 1 до 5 мг/кг, принимаемых единожды или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг. Эта схема дозирования позволяет провести относительно точную подборку доз препарата у детей с весом 40 и более килограмм.

Детям, проходящим параллельную терапию ПЭП или прочими лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование ламотриджина в комбинации с прочими ПЭП или без таковой (исключение составляют вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 0,6 мг/кг деленной на два приема, на протяжении 14 дней. В течение последующих 14 дней дозу повышают до 1,2 мг/кг, с той же кратностью приема.

Дальнейшее увеличение доз, до подбора оптимального режима дозирования, происходит каждые 7-14 суток, но не больше чем на 1,2 мг/кг. Поддерживающее лечение осуществляется в суточной дозе 5-15 мг/кг, деленной на два раза. Максимальная суточная дозировка равняется 400 мг.

Дети, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 0,3 мг/кг, единожды или два раза в 24 часа, на протяжении 14 дней.

Следующие 14 дней продолжают лечение в суточной дозе 0,6 мг/кг, в 1 или 2 приема. В дальнейшем повышение суточных доз проходит каждые 7-14 дней, не больше чем на 0,6 мг/кг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности. Поддерживающее лечение, как правило, требует назначения суточных доз от 1 до 10 мг/кг, принимаемых однократно или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг.

Пациенты младше 3-х лет

Детям младше 3-х лет не назначают Ламиктал в твердой лекарственной форме (таблетки). Для этой возрастной категории (от 2-х лет) существуют жевательные (растворимые) таблетки.

Для поддержания оптимальной схемы терапии и дозировки препарата, следует контролировать вес ребенка и при его изменении производить корректировку доз.

Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи .

Пациенты, принимающие ПЭП ламотриджином вальпроатов . Для пациентов проходящих терапию вальпроатами , в случае расчетной дозы ламотриджина , равняющейся 2,5 мг, назначать лечение не следует.

Биполярное аффективное расстройство

Пациенты старше 18-ти лет

Пациентам, которые уже принимают вальпроаты , начало терапии Ламикталом показано в суточной дозе 25 мг, принимаемой через день, первые 14 суток. После чего, в последующие 14 дней, переходят на прием той же дозы каждый день. На пятой неделе терапии увеличивают суточную дозу до 50 мг, в 1 или 2 приема. Как правило, в последующем, как поддерживающую принимают суточную дозу 100 мг, разбитую на 1 или 2 приема. Максимально допустимая суточная дозировка равняется 200 мг.

Пациентам, параллельно принимающим лекарственные средства – стимуляторы глюкуронирование ламотриджина ( , Фенитоин , ) и не принимающим вальпроаты , назначают терапию Ламикталом с начальной однократной суточной дозы 50 мг, на протяжении 14 дней. В последующие 14 дней следует увеличение суточной дозы до 100 мг, разбитой на два приема.

Пятая неделя терапии проходит в суточной дозе 200 мг, а шестая в 300 мг, в два приема. Как правило, поддерживающая суточная дозировка, назначаемая с седьмой недели лечения, принимается дважды в сутки и равняется 400 мг.

При назначении Ламиктала в монотерапии или пациентам, не принимающим ингибиторы или индукторы глюкуронирования ламотриджина , его начальная однократная суточная доза равняется 25 мг, на протяжении 14 дней, с переходом в следующие 14 суток, на прием суточной дозы 50 мг, принимаемой единожды или два раза в 24 часа. На пятой неделе рекомендуют повышение суточной дозы до 100 мг.

Последующая оптимальная терапия, обычно осуществляется в суточной дозе 200 мг, с той же кратностью приема препарата. Возможно применение ламотриджина в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг.

Впоследствии, при подборе поддерживающей суточной дозы, прочие психотропные средства можно отменить и откорректировать дозу Ламиктала.

При отмене вальпроатов поддерживающая доза Ламиктала увеличивается вдвое.

При отмене индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) уменьшается, обычно в два раза.

При отмене противоэпилептических или психотропных ингибируют или не индуцируют глюкуронирование

Клинический опыт корректировки доз Ламиктала при лечении , после присоединения к терапии других препаратов, отсутствует, тем не менее, можно предположить относительно правильные схемы корректировки, исходя из изученных лекарственных взаимодействий.

При добавлении к терапии ингибиторов глюкуронирования ламотриджина () следует сократить, принимаемую поддерживающую суточную дозу Ламиктала вдвое.

При добавлении индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) увеличивается, обычно в два раза.

При добавлении противоэпилептических или психотропных лекарственных средств, которые не ингибируют или не индуцируют глюкуронирование , поддерживающую дозу Ламиктала сохраняют на уровне достижения оптимальной эффективности.

Пациенты, принимающие ПЭП с неисследованным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином , должны пользоваться схемой дозирования, предназначенной для вальпроатов .

При необходимости отмены терапии Ламикталом, при биполярных аффективных расстройствах, возможно отменять препарат без постепенного понижения дозировок.

Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина

Изменения схем дозирования Ламиктала, для лечения пожилых пациентов (после 65 лет), не требуется.

При патологиях печени , начальную и последующие дозы ламотриджина необходимо снизить примерно на 50% у больных с умеренной (стадия В) степенью нарушения и на 75% у больных с тяжелой (стадия С) степенью нарушения.

При патологиях почек , в особенности со значительным снижением их функции, может понадобиться уменьшение поддерживающих доз препарата.

Передозировка

При обнаружении передозировки необходимо провести госпитализацию больного и назначить поддерживающее лечение согласно картине общего состояния или рекомендациями токсикологической службы.

Взаимодействие

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, что приводит к понижению скорости его метаболизма и увеличению его периода полувыведения почти вдвое.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида (метаболита ламотриджина ) оказывают: , Бупропион , .

Применение комбинированных , которые содержат 150 мкг и 30 мкг , может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина , что в свою очередь ведет к понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

На протяжении 7 суток свободных от применения активного препарата, было выявлено увеличение плазменного содержания ламотриджина , его содержание в плазме к концу свободной недели было вдвое выше. Также было отмечено небольшое увеличение клиренса левоноргестрела , что вызывает уменьшение его Сmax и AUC на 12% и 19% соответственно. В связи с этим, обнаружено некоторое повышение гормональной активности , хотя и не приведшее к подтвержденной овуляции .

Прием понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина . В связи с этим, пациенты, принимающие Рифампицин

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина , примерно на 50%. В связи с этим, пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) понижает Cmax и AUC ламотриджина (100 мг) на 6% и 32% соответственно.

Условия продажи

Препарат Ламиктал отпускается только по рецепту.

Условия хранения

В недоступном детям месте, при окружающей температуре до 30°C.

Срок годности

С даты изготовления — 36 месяцев.

Особые указания

Часто сообщалось о развитии высыпаний на кожных покровах, обычно отмечаемых на протяжении первых 2-х месяцев после начала терапии Ламикталом. Преимущественно, данные высыпания были незначительно выражены и проходили без какого-либо лечения, но изредка отмечались тяжелые случаи, которые требовали отмены лечения и госпитализации пациента (например, синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).

Легкая форма сыпи , как правило, дозонезависима и является симптомом гиперчувствительности , тогда как синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона в 100% случаев зависят от дозы препарата. Поэтому, превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.

Ламиктал обладает слабыми ингибирующими свойствами по отношению к дигидрофолатредуктазе , в связи с чем, при длительном применении, может оказывать влияние на метаболизм фолатов . Тем не менее, даже при приеме ламотриджина на протяжении длительного периода, не обнаружено серьезных отклонений в концентрации гемоглобина , среднем количестве форменных элементов крови, содержании в сыворотке фолатов (12 месяцев терапии) или (5 лет терапии).

При крайне тяжелой стадии возможна аккумуляция глюкуронида (метаболита ламотриджина ), в связи с чем, назначение Ламиктала, в этом случае, должно проходить с особой осторожностью.

Пациенты, принимающие другое лекарственное средство, в состав которого входит ламотриджин , не должны начинать прием Ламиктала без предварительной консультации со своим врачом.

В случае, когда расчетная суточная дозировка Ламиктала равняется 1-2 мг, разрешается его прием через день в дозе 2 мг, на протяжении первых 14 дней. Когда расчетная доза препарата не превышает 1 мг, лучше не принимать Ламиктал.

Не рекомендуют назначение Ламиктала как монопрепарата в педиатрической практике, в случае начального лечения больных с первично диагностированным заболеванием. Применение Ламиктала в монотерапии лучше всего осуществлять после достижения стабильного противосудорожного эффекта , достигнутого при помощи комбинированного лечения ламотриджином и прочими ПЭП , которые впоследствии отменяют.

Возможно, что пациентам от 2-х до 6-ти лет потребуется назначение наивысших рекомендованных поддерживающих доз.

;

Тригинет .

Детям

Возможно применение Ламиктала у детей с 2-х лет, по некоторым показаниям, связанным с эпилепсией , в дозировках согласно возрасту и весу пациента.

Ламиктал не назначают детям (до 18-ти лет) при биполярных расстройствах.

При беременности и лактации

По данным исследований, монотерапия Ламикталом, проводимая у беременных женщин в I триместре, не выявила общего увеличения риска формирования врожденных патологий , хотя некоторые источники подтверждают увеличение случаев развития аномалий ротовой полости . В связи с этим, назначение ламотриджина в возможно только в случае, когда польза терапии выше, чем риск для плода.

В разной степени обнаруживается молоке матери , общая концентрация препарата у младенцев иногда достигает уровня 50% от его содержания в организме матери, что может повлечь за собой фармакологические эффекты лекарственного средства. Таким образом, следует тщательно соотносить пользу и возможный риск проявления побочных эффектов у грудничка.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью «GSEC7» на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 25 — на другой.

1 таб.
ламотригин* 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Выведение

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% — через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

ПОКАЗАНИЯ

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

для детей от 2 до 12 лет

Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

для взрослых (18 лет и старше)

Для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 12 лет

Для монотерапии начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 мг/сут.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема.

В составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 мг/сут в 2 приема. Затем дозу повышают на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

В составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем — 50 мг/сут в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Монотерапия
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг 1 или 2 раза/сут; для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели

12.5 мг (или 25 мг через день) 25 мг 1 раз/сут 100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели

с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 50 мг 1 раз/сут 100 мг (в 2 приема) 200-400 мг (в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели
с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина 25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг (в 1 или в 2 приема) для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждую 1-2 недели

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Необходимо отметить, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг. Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

В составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

В составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг.

В составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизапии ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 мг/кг массы тела 1 или 2 раза/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем — 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Режим назначения Неделя 1-2 Неделя 3-4 Поддерживающая доза
Монотерапия при типичных абсансах
0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема) 0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема) Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия Ламикталом и препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии
0.15 мг/кг 1 раз/сут 0.3 мг/кг 1 раз/сут Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 0.6 мг/кг (в 2 приема) 1.2 мг/кг (в 2 приема) Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут
с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина 0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема) 0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема) Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты, составляет 2.5-5 мг, то таблетки Ламиктала по 5 мг можно принимать через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты, менее 2.5 мг, Ламиктал назначать не следует.

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у детей младше 2 лет.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые пациенты старше 18 лет

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Недели 1-2 Недели 3-4 Неделя 5 Поддерживающая стабилизирующая доза (неделя 6)
Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, с препаратами вальпроевой кислоты)
12.5 мг (25 мг через день) 25 мг 1 раз/сут 50 мг (в 1 или 2 приема)/сут 100 мг (в 1 или 2 приема)/сут, максимальная суточная доза 200 мг
Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторов, таких как препараты вальпроевой кислоты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
50 мг 1 раз/сут 100 мг (в 2 приема)/сут 200 мг (в 2 приема)/сут 300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (в 2 приема)
Монотерапия Ламикталом или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
25 мг1 раз/сут 50 мг (в 1 или 2 приема)/сут 100 мг (в 1 или 2 приема)/сут 200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1 или 2 приема/сут
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (например, с препаратами вальпроевой кислоты), в течение первых 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 мг через день, затем — 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу следует увеличить до 50 мг/сут в 1-2 приема. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 мг/сут в 1-2 приема; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал), у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в течение первых 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут, на 3-4 неделе — 100 мг/сут в 2 приема, на 5 неделе — 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема, и назначается, начиная с 7 недели.

При монотерапии Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина в течение первых 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 мг 1 раз/сут, на 3-4 неделе — 50 мг/сут в 1-2 приема, на 5 неделе — 100 мг/сут в 1-2 приема. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 мг/сут в 1-2 приема. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Режим дозирования Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее
После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, препаратов вальпроевой кислоты Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю, т.е. поддерживающая стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на 1 неделе до 200 мг/сутки Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема
После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина 400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов у пациентов, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты

При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (в т.ч. фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (табл. 5):

Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут) Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее
Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, препаратов вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозы ламотриджина 200 мг 100 мг Сохранить дозу 100 мг/сут
300 мг 150 мг Сохранить дозу 150 мг/сут
400 мг 200 мг Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина (в т.ч. фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона) у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг
150 мг 150 мг 225 мг 300 мг
100 мг 100 мг 150 мг 200 мг
Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин). Поддерживайте целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты.

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала женщинам, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (несмотря на то, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (т.к. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

При терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, У пациентов с эпилепсией

Дерматологические реакции: при монотерапии: очень часто - кожные высыпания; в составе комбинированной терапии: очень часто - кожные высыпания, редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны психики: часто - раздражительность, иногда - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда - атаксия. В составе комбинированной терапии: очень часто - головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко: ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто - тошнота; в составе комбинированной терапии: часто - диспепсия (включая тошноту и диарею); очень редко - повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Прочие: часто - утомляемость; очень редко - волчаночноподобный синдром.

У пациентов с биполярным нарушением

Дерматологические реакции: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% у больных, получавших Ламиктал, и у 8 % больных, получавших плацебо.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, боль в спине.

Прочие: часто - боль.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по одному из регистров имеется сообщение об увеличении риска развития заячьей губы. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других шести регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Информация о применении ламотриджина в период лактации ограничена. По предварительным данным ламотриджин выделяется с грудным молоком в концентрациях, соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери. У небольшого числа младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме крови достигают значений, при которых может развиться фармакологический эффект. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в экспериментальных исследованиях на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неосложненным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормонально заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Кроме того, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Лечение антидепрессантами связанно с увеличением риска суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков в возрасте до 18 лет с серьезными депрессивными расстройствами и другими психиатрическими нарушениями.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, особенно, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Лечение: госпитализация и проведение соответствующей поддерживающей терапии. В случае недавнего (менее 2 ч) приема препарата необходимо провести промывание желудка.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Препараты, оказывающие выраженное подавляющие действие на глюкуронизацию ламотриджина Препараты, оказывающие выраженное стимулирующие действие на глюкуронизацию ламотриджина Препараты, не оказывающие значительного подавляющего или стимулирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
препараты вальпроевой кислоты карбамазепин
фенитоин
примидон
фенобарбитал
рифампицин
комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел препараты лития
бупропион
оланзапин
окскарбазепин

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 почти в 2 раза.

Определенные противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива — левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года.

Действующее вещество

Ламотриджин (lamotrigine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEC7", другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "25".

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 49.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 49.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, - 5 мг, магния стеарат - 0.8 мг, краситель железа оксид желтый - 0.4 мг.

Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEЕ5", другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "100".

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 98.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 98.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, повидон - 10 мг, магния стеарат - 1.6 мг, краситель железа оксид желтый - 0.8 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциалзависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Клиническая эффективность у пациентов с биполярным аффективным расстройством

Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух базовых клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода мании и гипомании после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

Всасывание

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. C max в крови достигается приблизительно через 2.5 ч после перорального приема препарата. Время достижения C max незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной.

Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные индивидуальные колебания C max в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белками может приводить к развитию токсического эффекта.

V d составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в незначительной степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

Выведение

У здоровых взрослых лиц средний равновесный клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется с образованием глюкуронидов, которые выводятся почками.

Менее 10% препарата выводится через почки в неизмененном виде, около 2% через кишечник.

Клиренс и Т 1/2 не зависят от дозы. Т 1/2 у здоровых взрослых лиц составляет в среднем от 24 до 35 ч. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На Т 1/2 ламотриджина большое влияние оказывают одновременно принимаемые лекарственные препараты.

Средний Т 1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном применении с препаратами-индукторами глюкуронирования, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается, в среднем, до 70 ч при одновременном применении с вальпроатами.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети. У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей Т 1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно составляет 7 ч при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при одновременном применении с вальпроатами.

Пациенты пожилого возраста. Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина рассчитывается в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек

Пациенты с нарушением функции печени. Начальные, на этапе повышения и поддерживающие дозы обычно необходимо снизить приблизительно на 50% у пациентов с умеренным (степень В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелым (степень С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени. Дозы на этапе повышения и поддерживающие дозы следует корректировать в соответствии с клиническим ответом.

Показания

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

• эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

для детей от 3 до 12 лет

• эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);
• монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство

для взрослых (18 лет и старше)

• предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у больных с биполярным аффективным расстройством.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать.

Если рассчитанная доза препарата Ламиктал (например, при применении у детей (только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки более низкой дозировки.

Возобновление применения препарата

В случае возобновления применения препарата Ламиктал следует оценить необходимость повышения дозы препарата до поддерживающей пациентам, которые прекратили прием препарата по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и отклонение от рекомендуемого режима повышения дозы сопровождается риском развития тяжелой формы сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу препарата до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом Ламиктал не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения у которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Эпилепсия

Монотерапия эпилепсии

(Таблица 1)

Начальная доза препарата Ламиктал при монотерапии составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется доза препарата Ламиктал 500 мг/сут.

(Таблица 2)

Начальная доза препарата Ламиктал при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 г/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы.

В составе комбинированной терапии эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет (Таблица 1)

У пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза препарата Ламиктал составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

У таких пациентов, которые получают сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других противоэпилептических препаратов (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламиктал составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200-400 мг/сут в 2 приема.

Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Режим назначения	Неделя 1-2	Неделя 3-4	Поддерживающая доза
Монотерапия	25 мг 1 раз/сут	50 мг 1 раз/сут	100-200 мг 1 или 2 раза/сут; для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 50-100 мг каждые 1-2 недели.
	12.5 мг (назначаемая по 25 мг через день)	25 мг 1 раз/сут	100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 25-50 мг каждые 1-2 недели.
Комбинированная терапия без препаратов
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронирование ламотриджина	50 мг 1 раз/сут	100 мг (в 2 приема)	200-400 мг (в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 100 мг каждые 1-2 недели.
с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина	25 мг 1 раз/сут	50 мг 1 раз/сут	100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели.
У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.

Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламиктал® и отклоняться от режима последующего повышения дозы.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет (Таблица 2)

У пациентов, принимающих препарат вальпроаты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг/кг/сут 1 раз/сут в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.3 мг/кг/сут 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сут.

У пациентов, которые получают противоэпилептические препараты или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламиктал составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сут 2 раза/сут. Максимальная доза составляет 400 мг/сут.

У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Вероятно, что пациентам в возрасте от 3 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона.

Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламиктал и отклоняться от режима последующего повышения дозы.

Для обеспечения надлежащей поддерживающей терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. При необходимости, для обеспечения точного дозирования на начальном этапе терапии следует применять препарат Ламиктал в более низкой дозе с последующим переходом на таблетки дозировкой 25 мг, 50 мг или 100 мг.

Режим назначения	Неделя 1-2	Неделя 3-4	Поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов	0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема)	0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема)
Комбинированная терапия с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии	0.15 мг/кг 1 раз/сут	0.3 мг/кг 1 раз/сут	Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроатов
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	0.6 мг/кг (в 2 приема)	1.2 мг/кг (в 2 приема)	Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут
с препаратами, которые не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина	0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема)	0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема)	Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут

У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.

Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 2.5-5 мг, то можно назначить препарат Ламиктал в дозировке 5 мг через день в течение первых 2 недель.

Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2.5 мг, препарат Ламиктал назначать не следует.

Необходимо принимать во внимание, что препарат Ламиктал в доступной дозировке 5 мг не обеспечивает точное дозирование ламотриджина в соответствии с рекомендациями в начале терапии у детей с массой тела менее 17 кг.

Дети младше 3 лет

Применение препарата Ламиктал не изучено в качестве монотерапии у детей возрасте до 2 лет детей в возрасте до 1 месяца . Безопасность и эффективность препарата Ламиктал в качестве дополнительной терапии парциальных судорог у не установлены.

У детей младше 3 лет

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или добавлении на фоне приема ламотриджина противоэпилептических препаратов или других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Взрослые пациенты старше 18 лет

Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы препарата Ламиктал в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или противоэпилептические препараты (Таблица 4).

Недели 1-2	Недели 3-4	Неделя 5	Целевая стабилизирующая доза (неделя 6)*
а) Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатами)
12.5 мг (25 мг через день)	25 мг 1 раз/сут	50 мг (в 1 или 2 приема)/сут	100 мг (в 1 или 2 приема)/сут, максимальная суточная доза 200 мг
б) Комбинированная терапия с индукторами глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
50 мг 1 раз/сут	100 мг (в 2 приема)/сут	200 мг (в 2 приема)/сут	300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (в 2 приема)
в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
25 мг 1 раз/сут	50 мг (в 1 или 2 приема)/сут	100 мг (в 1 или 2 приема)/сут	200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1 или 2 приема/сут
У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен изпользоваться режим повышения дозы, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.

* Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

а) Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами

Начальная доза препарата Ламиктал у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг 1 раз/сут (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

б) Комбинированная терапия индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Начальная доза препарата Ламиктал у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, затем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.

в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Начальная доза препарата Ламиктал составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, затем - 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.

После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (Таблица 4).

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата Ламиктал для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов

Режим дозирования	Неделя 1	Неделя 2	Неделя 3 и далее*
а) После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатов	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю, т.е. целевая стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на 1 неделе до 200 мг/сут.	Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема
б) После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина	400 мг	300 мг	200 мг
	300 мг	225 мг	150 мг
	200 мг	150 мг	100 мг
После отмены других психотропных препаратов у пациентов, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина	Поддерживать стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Примечание: у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, рекомендуется сохранить текущую дозу ламотриджина и проводить подбор дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа.

* При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

а) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатами)

После отмены вальпроатов целевую стабилизирующую дозу препарата Ламиктал следует удвоить и поддерживать на этом уровне.

б) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина

Дозу препарата Ламиктал следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации.

в) Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина

В период отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата Ламиктал, достигнутая в процессе режима повышения.

Коррекция суточной дозы препарата Ламиктал у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз препарата Ламиктал после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов можно дать следующие рекомендации (Таблица 5).

Таблица 5. Коррекция суточных доз препарата Ламиктал у взрослых (18 лет и старше) с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов

Режим дозирования	Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут)	Неделя 1	Неделя 2	Неделя 3 и далее
а) Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатов), в зависимости от исходной дозы ламотриджина	200 мг	100 мг	Сохранить дозу 100 мг/сут
	300 мг	150 мг	Сохранить дозу 150 мг/сут
	400 мг	200 мг	Сохранить дозу 200 мг/сут
б) Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина	200 мг	200 мг	300 мг	400 мг
	150 мг	150 мг	225 мг	300 мг
	100 мг	100 мг	150 мг	200 мг
в) Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина	Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Примечание: у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.

Отмена терапии препаратом Ламиктал у пациентов с биполярным аффективным расстройством

Во время проведения клинических исследований резкая отмена препарата Ламиктал не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламиктал без постепенного снижения его дозы.

Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

а) Применение препарата Ламиктал пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, нет необходимости в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата Ламиктал только на основании приема гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли препарат Ламиктал к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина; или препарат Ламиктал применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. Таблицу 1 для применения при эпилепсии и Таблицу 3 для применения при биполярном аффективном расстройстве).

б) Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламиктал и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламиктал.

в) Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламиктал и не получающими индукторы глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата Ламиктал, но не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата Ламиктал на 50-100 мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного.

Применение атазанавира/ритонавира

Несмотря на тот факт, что при совместном применении с атазанавиром/ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме снижалась, коррекции режима дозирования препарата Ламиктал при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром не требуется. Повышение дозы препарата Ламиктал должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторами глюкуронизации ламотриджина) либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствии вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы препарата Ламиктал и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при применении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира в комбинации с ритонавиром - понизить.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Не требуется коррекции режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у взрослых в возрасте до 65 лет.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью препарат Ламиктал следует применять с осторожностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламиктал следует рассчитывать в соответствии с режимом дозирования для пациентов, принимающих противоэпилептические препараты. У пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающих доз.

Побочные действия

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на отдельные разделы, специфичные показаниям к применению. Дополнительные нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению, включены в подраздел "Пострегистрационное наблюдение". При рассмотрении общего профиля безопасности препарата Ламиктал следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех разделах.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Эпилепсия

Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и при определении общего профиля безопасности препарата Ламиктал должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и пострегистрационного применения препарата.

очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых дополнительных клинических исследованиях у взрослых кожная сыпь возникала у 10% пациентов и менее, принимавших препарат Ламиктал, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. У 2% пациентов возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены препарата Ламиктал. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата Ламиктал.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, и в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи тесно связан с высокими начальными дозами препарата Ламиктал и превышением рекомендуемой дозы при его применении; с сопутствующим применением вальпроевой кислоты.

Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями (см. нарушения Со стороны иммунной системы* ).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения Со стороны иммунной системы* ).

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности* (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность).

* Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица и нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью клинической тяжести и может в редких случаях приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии таких симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, препарата Ламиктал следует отменить.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; нечасто - атаксия; редко - нистагм.

Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.

часто - тошнота, рвота, диарея; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с реакциями гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

очень редко - волчаночноподобный синдром.

Прочие: часто - утомляемость.

Биполярное аффективное расстройство

Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и при определении общего профиля безопасности препарата Ламиктал должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по препарату Ламиктал у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% всех пациентов, получавших Ламиктал, тогда как кожная сыпь в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройством возникала у 8% пациентов, получавших Ламиктал, и у 6% пациентов, получавших плацебо.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.

Прочие: часто - боль, боль в спине.

Пострегистрационное наблюдение

Данный раздел включает нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению. При определении общего профиля безопасности препарата Ламиктал данные нежелательные реакции должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко - алопеция.

Нарушения психики: очень редко - кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, бессонница; редко - асептический менингит; очень редко - ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз. Имеются сообщения о том, что препарат Ламиктал может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона и в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы хореоатетоз у пациентов без предшествующих нарушений.

Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия, нечеткое зрение; редко - конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.

Только при эпилепсии

Со стороны нервной системы: очень редко - повышение частоты судорожных припадков.

Передозировка

Симптомы: при приеме доз, превышающих в 10-20 раз максимальные терапевтические, были зарегистрированы случаи с летальным исходом. Передозировка проявлялась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания, эпилептический припадок и кому. При передозировке у пациентов также наблюдается расширение интервала QRS(удлинение времени внутрижелудочковой проводимости).

Лекарственное взаимодействие

Было обнаружено, что уридин 5’-дифосфо (УДФ-)-глюкуронилтрансферазы (УГТ) являются ферментами, отвечающими за метаболизм ламотриджина. Поэтому лекарственные препараты, которые являются индукторами или ингибиторами глюкуронирования, могут влиять на кажущийся клиренс ламотриджина. Сильные или умеренные индукторы изофермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), которые также, как известно, являются индукторами УГТ, могут также усиливать метаболизм ламотриджина. Лекарственные препараты, которые, как было продемонстрировано, оказывают клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, перечислены в Таблице 6.

Отсутствуют доказательства того, что ламотриджин вызывает клинически значимую индукцию или ингибирование изоферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и маловероятно, что имеет клинически значимые последствия.

Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Препараты, оказывающие значительное ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина	Препараты, оказывающие значительное индуцирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина	Препараты, не оказывающие значительного ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
Вальпроевая кислота	Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир*, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел**	Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид, арипипразол, лакосамид, перампанел

* Указания по дозированию препарата см. в разделе "Режим дозирования".

** Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроевая кислота, которая ингибирует глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T 1/2 почти в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев при применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин не изменял метаболизм окскарбазепина.

В исследовании с участием здоровых добровольцев совместное применение фелбамата (1200 мг 2 раза/сут) и ламотриджина (100 мг 2 раза/сут в течение 10 дней) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

На основании ретроспективного анализа уровня препарата в плазме крови у пациентов, принимавших ламотриджин с габапентином и без него, выявлено, что габапентин не приводит к изменению кажущегося клиренса ламотриджина.

Возможное лекарственное взаимодействие леветирацетама и ламотриджина исследовалось путем оценки сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин не влияет на фармакокинетику леветирацетама, а леветирацетам не влияет на фармакокинетику ламотриджина.

Совместное применение прегабалина (200 мг 3 раза/сут) не оказывало влияния на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови. Фармакокинетические взаимодействия между ламотриджином и прегабалином отсутствуют.

Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме крови. Прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

В ходе исследования пациентов с эпилепсией совместное применение зонисамида (200- 400 мг/сут) с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Одновременное применение лакосамида (200, 400 или 600 мг/сут) не влияло на концентрацию ламотриджина в плазме крови в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с парциальными припадками.

В объединенном анализе данных трех плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых изучали дополнительное применение перампанела у пациентов с парциальными припадками и первичными генерализованными тонико-клоническими припадками, наиболее высокая изученная доза перампанела (12 мг/сут) приводила к повышению клиренса ламотриджина менее чем на 10%. Эффект такой величины не рассматривается как клинически значимый.

Несмотря на то, что ранее сообщалось об изменении концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов, контролируемые исследования не показали, что ламотриджин влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических препаратов. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из участков связывания с белками.

Взаимодействие с другими психотропными препаратами

Фармакокинетика лития при приеме безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) у 20 здоровых добровольцев не менялась при совместном применении ламотриджина в дозе 100 мг/сут.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина у 12 участников и вызывал только незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев оланзапин в дозе 15 мг снижал AUC и С mах ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Эффект такой величины, как правило, не является клинически значимым. Ламотриджин в дозе 200 мг не влиял на фармакокинетику оланзапина.

Многократный прием ламотриджина внутрь (400 мг/сут) не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг у 14 здоровых взрослых добровольцев.

При этом отмечалась сонливость:

• у 12 из 14 добровольцев при совместном применении рисперидона в дозе 2 мг и ламотриджина;
• у 1 из 20 добровольцев при приеме только рисперидона;
• ни у одного добровольца при приеме только ламотриджина.

В исследовании с участием 18 взрослых пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, получавших по установленной схеме ламотриджин (не менее 100 мг/сут), дозы арипипразола увеличивали с 10 мг/сут до конечного значения 30 мг/сут в течение 7-дневного периода и далее продолжали лечение с приемом препарата 1 раз/сут в течение еще 7 дней. Наблюдалось среднее снижение примерно на 10% С mах и AUC ламотриджина. Не ожидается, что влияние такой величины будет иметь клиническое последствие.

В экспериментах по ингибированию in vitro было показано, что при совместной инкубации амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам оказывали минимальное влияние на образование основного метаболита ламотриджин-2-N-глюкуронида. Данные по изучению метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволили сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина. В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев отмечено, что прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела в одной таблетке, вызывал приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводило к снижению AUC и С mах ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема препарата (т.е. при недельном перерыве в приеме контрацептива), наблюдалось постепенное повышение концентрации ламотриджина в сыворотке крови, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, была в среднем примерно в 2 раза выше, чем в период совместного приема.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев показано, что в период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влиял на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечалось умеренное повышение клиренса компонента перорального контрацептива - левоноргестрела (после его приема внутрь), что приводило к снижению AUC и С mах левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило некоторое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение сывороточного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормонального подтверждения овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения сывороточного уровня ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось, и исследования с другими гормональными препаратами не проводились.

Взаимодействие с другими препаратами

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев выявлено, что рифампицин повышал клиренс ламотриджина и снижал его Т 1/2 благодаря индукции ферментов печени, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, одновременно принимающим рифампицин, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронизации.

В исследовании с участием здоровых добровольцев при применении лопинавира и ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме крови, возможно, вследствие индукции глюкуронизации. Пациентам, одновременно принимающим лопинавир и ритонавир, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронизации.

В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев прием атазанавира и/или ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и С mах ламотриджина в плазме крови (в разовой дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно.

Результаты исследований in vitro по оценке влияния ламотриджина на катионные переносчики органических субстратов показали, что именно ламотриджин, а не его метаболит 2(N)-глюкуронид, является ингибитором катионных переносчиков органических субстратов в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является ингибитором катионных переносчиков органических субстратов со значением IC 50 , равным 53.8 мкМ.

Влияние на лабораторные показатели

Ламотриджин, как сообщалось, влияет на проведение некоторых экспресс-методов анализа мочи с целью выявления запрещенных препаратов, что может привести к ложноположительным результатам, в частности при выявлении фенциклидина. Для подтверждения положительного результата должен использоваться более специфичный альтернативный химический метод.

Особые указания

Кожная сыпь

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых пациентов, применяющих ламотриджин в исследованиях в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000 пациентов).

У пациентов с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с:

• высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина;
• одновременным применением с вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина следует немедленно прекратить за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск развития побочных эффектов. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин следует отменить.

Асептический менингит

Развитие асептического менингита является обратимым при отмене препарата в большинстве случаев и возобновляется в ряде случаев при повторном назначении. Повторное назначение приводит к быстрому возвращению симптомов, которые часто наблюдаются в более тяжелой форме. Ламотриджин не назначают повторно пациентам, у которых прекращение лечения было связано с асептическим менингитом.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме крови. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед приемом или в период приема неактивного препарата. Медицинские работники должны владеть клиническими навыками ведения женщин, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В исследовании с участием 16 добровольцев совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел) приводило к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациентов, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Дигидрофолат редуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат редуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов, эритроцитов сыворотки при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрацию фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет.

Влияние ламотриджина на катионный переносчик органических субстратов

Ламотриджин является ингибитором канальцевой секреции посредством влияния на катионный переносчик органических субстратов. Это может привести к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, которые выводятся главным образом через почки. Совместное назначение ламотриджина и субстратов с узким терапевтическим диапазоном, например, дофетилида, не рекомендуется.

Почечная недостаточность

Однократное назначение ламотриджина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не выявило значительных изменений концентрации ламотриджина. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Нельзя назначать ламотриджин (в обычных таблетках или в жевательных/диспергируемых таблетках) пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении пациентов ламотриджином.

Суицидальный риск

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов.

У 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения. Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов (включая ламотриджин) показал незначительное увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Биполярное аффективное расстройство

Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с увеличением риска суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты с выраженным суицидальным мышлением до начала терапии находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Два проведенных исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную зрительно-моторную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобиля или управлять механизмами, пациенты должны оценить влияние ламотриджина на свое состояние.

Т.к. эффект всех противоэпилептических средств характеризуется индивидуальной вариабельностью, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить автомобиль.

Беременность и лактация

Беременность

Риск, связанный с противоэпилептическими препаратами в целом

Женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами.

В случае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении противоэпилептическими препаратами должна быть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, т.к. это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3%. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются расщелина верхней губы, пороки сердца и сосудов, дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи, по возможности, следует применять монотерапию.

Риск, связанный с приемом ламотриджина

Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровня . Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.

Данные пострегистрационного наблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы беременностей около 8 700 женщин, получавших монотерапию препаратом Ламиктал в I триместре беременности. В целом, полученные данные не подтверждают общего увеличения риска возникновения врожденных пороков развития. Хотя из ограниченного количества регистров беременности имеются сообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости, завершенное исследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими серьезными пороками развития, возникающими после применения ламотриджина.

Данных по применению препарата Ламиктал при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить, связан ли риск возникновения пороков развития с другими препаратами, применяемыми в комбинации с ламотриджином.

Так же, как и другие препараты, препарат Ламиктал следует назначать во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.

Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении уровня ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском потери контроля припадков. После родов уровень ламотриджина может быстро увеличиваться с риском развития нежелательных реакций, зависящих от дозы. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать перед, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости следует провести подбор дозы для поддержания уровня ламотриджина в сыворотке крови на том же уровне, что и до беременности, или подобрать дозу в зависимости от клинического ответа. Кроме того, после родов следует контролировать нежелательные реакции, связанные с дозой.

Период грудного вскармливания

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать примерно 50% от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточная концентрация ламотриджина может достигать уровня, при котором проявляются фармакологические эффекты.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка.

Если женщина, принимающая препарат Ламиктал, решает кормить грудью, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо нежелательных реакций.

Фертильность

Исследования по изучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности.

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Применение в детском возрасте

Применение препарата Ламиктал не изучено в качестве монотерапии эпилепсии у детей возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца . Безопасность и эффективность препарата Ламиктал в качестве дополнительной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены.

У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено.

Препарат Ламиктал не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет .

При нарушениях функции почек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Ламиктал - это препарат с противосудорожными и нормотимическими свойствами. Его используют в терапии эпилепсии и биполярных расстройств.

Является действующим компонентов Ламиктала. Формы выпуска препарата — таблетки для приёма внутрь и для разжёвывания (растворения).

Состав и формы выпуска препарата

Выпускают следующие виды таблеток для внутреннего приёма:

1. Таблетки с содержанием ламотриджина 25 мг. Они имеют жёлто-коричневатый цвет и форму квадрата. На одной стороны таблетки - надпись «GSEC7», а на другой число «25».
2. Таблетки с содержанием ламотриджина 50 мг. Они имеют такую же форму и цвет, но отличаются надписями — «GSEЕ1» с одной стороны, и число «50» с другой стороны.
3. Таблетки с содержанием ламотриджина 100 мг выглядят аналогично двум предыдущим формам. С одной стороны таблетки - надпись «GSEЕ5», а с другой - число «100».

В состав таблеток для приёма внутрь входят вспомогательные вещества: целлюлоза, повидон, соединения магния, железа, крахмала и лактозы. Для разжёвывания и растворения выпускаются таблетки белого цвета, квадратной формы , со смородиновым запахом:

• с содержанием ламотриджина 5 мг (надписи «GS CL2» и «5»);
• с содержанием ламотриджина 25 мг (надписи «GS CL5» и «25»);
• с содержанием ламотриджина 100 мг (надписи «GS CL7» и «100»).

В состав таблеток для разжёвывания входят вспомогательные компоненты: карбонат кальция, целлюлоза, повидон, сахарин, ароматизаторы, соединения магния , алюминия.

Фармакокинетика препарата

Лекарство полностью и быстро всасывается в кровь из органов пищеварения. Спустя 2,5 часа после употребления отмечается наивысшая концентрация препарата в плазме. Приём пищи не влияет на усвояемость препарата. В организме лекарственное вещество наполовину связывается с кровяными белками. Затем лекарство перерабатывается ферментами печени и выводится из организма в виде глюкоуранидов через почки полностью через 2 — 3 суток.

Время выведения препарата не зависит от принятой дозы. Но на вывод вещества из организма могут повлиять различные состояния человека и совместно принимаемые лекарства. Так, например, при наследственных нарушениях обмена билирубина (синдром Жильбера) выведение препарата происходит медленнее. Если вместе с Ламикталом больной принимает Карбамазепин или Фенитоин, то выведение лекарства ускоряется. А совместный приём Ламиктала с Вальпроевой кислотой приводит к очень медленному удалению ламотриджина из организма. У больных с нарушениями функции почек и печени препарат выводится из организма медленно. Поэтому требуется пониженная дозировка лекарства.

Показания и противопоказания к применению

Ламиктал используется для терапии судорожных приступов у взрослых и детей. А также препарат может применяться как стабилизатор настроения у психиатрических больных. В инструкции по применению указаны следующие показания для использования Ламиктала:

Существует немного противопоказаний к назначению Ламиктала. Инструкция по применению говорит о том, что препарат не следует употреблять при индивидуальной непереносимости его компонентов. Лекарство применяют с осторожностью, если у больного наблюдается печёночная или почечная недостаточность, а также при беременности.

Побочные эффекты Ламиктала

Если препарат применяется для лечения эпилепсии, то могут проявиться следующие нежелательные эффекты:

Следует помнить, что при эпилепсии нельзя резко прекращать приём препарата. Это может привести к развитию синдрома отмена, который выражается в усилении эпилептических приступов. Рекомендуется постепенно снижать дозу лекарства. При лечении Ламикталом биполярного расстройства, могут появиться следующие побочные эффекты:

Передозировка препарата

При превышении терапевтической дозы Ламиктала наблюдается резкое расстройство координации движений (вплоть до невозможности ходить и стоять), спутанность сознания, нистагм, может развиться кома. В таких случаях необходимо вызвать скорую медицинскую помощь. Больного помещают в стационар, где проводят симптоматическое лечение. Если с момента приёма препарата прошло не более 2 часов, то может помочь промывание желудка.

Особенности приёма Ламиктала

Так как Ламиктал является довольно сильным препаратом, то при терапии этим лекарством нужно учитывать возможность возникновения побочных эффектов. Как уже говорилось, Ламиктал нередко вызывает сыпь . Обычно высыпания незначительны и исчезают самостоятельно. Но в некоторых случаях возможны тяжёлые кожные реакции. Чаще побочные явления со стороны кожи наблюдаются у детей. И врачи нередко принимают такую сыпь за симптомы инфекции. Поэтому в первые 8 недель лечения нужно внимательно следить за состоянием здоровья ребёнка.

Если у больного в прошлом уже были кожные высыпания при лечении противосудорожными средствами, то Ламиктал применяют с осторожностью . В любом случае, при появлении сыпи при лечении Ламикталом необходимо проконсультироваться с врачом. Если будет установлено, что такая кожная реакция связана с употреблением лекарства, то препарат придётся отменить. Особенно внимательно надо относиться к тем случаям, когда сыпь сопровождается увеличением лимфоузлов и повышением температуры, это может быть связано с гиперчувствительностью к этому лекарству.

Если женщина проходит курс лечения Ламикталом и одновременно принимает гормональные противозачаточные таблетки, то ей нужно обязательно сообщить об этом врачу. Пероральные контрацептивы и противосудорожные препараты могут взаимно понижать эффективность друг друга. Возможно, потребуется корректировка дозы Ламиктала . При лечении депрессии Ламикталом нужно тщательно наблюдать за психическим состоянием больного.

У некоторых пациентом приём этого препарата может вызывать появление суицидальных мыслей и намерений. Если при терапии Ламикталом депрессивные проявления усиливаются, то необходима отмена препарата.

Медицинские исследования не выявили влияния Ламиктала на скорость реакции и внимание. Однако у некоторых пациентов наблюдается головокружение, сонливость и двоение в глазах. Поэтому в период терапии необходимо воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами.

Ламиктал при беременности и лактации

Исследования не выявили негативного влияния Ламиктала на развитие плод а. Однако при беременности препарат применяют с осторожностью. Физиологические особенности организма беременной женщины, могут повлиять на метаболизм лекарства и на его лечебное действие. Поэтому врач взвешивает возможный риск и пользу, прежде чем назначить это лекарство беременной.

А также необходимо предварительно оценить все плюсы и минусы терапии при назначении Ламиктала кормящей матери. С грудным молоком выделяется небольшое количество ламотриджина, около половины от концентрации в организме женщины. Однако у некоторых грудничков концентрация в организме ламотриджина оказывалась довольно высокой.

Взаимодействие Ламиктала с другими лекарствами

При совместном применении Ламиктала с другими препаратами необходимо учитывать их взаимное влияние. Некоторые лекарства способны подавлять метаболизм ламотриджина и замедлять его выведение из организма. К таким медикаментам относится вальпроевая кислота. Многие препараты ускоряют метаболизм и выведение ламотриджина. В результате концентрация лекарства в организме снижается. К таким средствам относятся:

• противоэпилептические средства ( , Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон);
• противозачаточные гормональные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и левонгострел;
• противотуберкулёзный антибиотик Рифампицин;
• противовирусный препарат Ритонавир.

Нужно помнить о том, что совместный приём Ламиктала с Карбамазепином может привести к головокружению, двоению в глазах, нарушению координации движений. В таких случаях необходимо понизить дозу Карбамазепина.

Инструкция по применению рекомендует несколько схем лечения Ламикталом с постепенным наращиванием дозы. Но лечиться самостоятельно не следует, выбирать подходящую схему терапии должен лечащий врач. Только медик может предварительно оценить все факторы: возраст и состояние больного, совместный приём других препаратов, диагноз и анамнез. Таблетки для приёма внутрь употребляют, с небольшим количеством жидкости. Таблетки для разжёвывания можно растворять в воде.

Схема лечения взрослых и подростков старше 12 лет

Суточные дозы и схема лечения при монотерапии Ламикталом:

• Первые две недели: 25 мг.
• Поддерживающая дозировка 100 — 200 мг. (иногда до 500 мг).

• Первая неделя: 25 мг через день.
• Вторая неделя: 25 мг каждый день.
• Третья — четвёртая недели: увеличивать на 25 — 50 мг каждые 7 — 14 дней..
• Поддерживающая дозировка 100 — 200 мг.

• Пятая — шестая недели: увеличивать на 50 - 100 мг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 200 — 400 мг. (иногда до 700 мг).

Лечение детей от 3 до 12 лет

Дозировка Ламиктала при лечении детей измеряется в миллиграммах препарата на 1 килограмм массы тела ребёнка (мг/кг). Монотерапия Ламикталом

• Первые две недели: 0,3 мг/кг в день.
• Третья — четвёртая недели: 0,6 кг/мг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 0,6 мг/кг каждые 7 — 14 дней до улучшения состояния.
• Поддерживающая дозировка 1 — 10 мг/кг в день.

Применение Ламиктала с Вальпроевой кислотой

• Первые две недели: 0,15 мг/кг.
• Третья — четвёртая недели: 0,3 мг/кг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 0,3 мг/кг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 1 — 5 мг/кг.

Применение Ламиктала вместе с лекарствами , ускоряющими метаболизм и выведение ламитриджина.

• Первые две недели: 0,6 мг/кг в день.
• Третья — четвёртая недели: 1,2 мг/кг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 5 — 15 мг/кг в день.

Лечение детей до 2 лет

Для детей этого возраста Ламиктал назначают только в виде растворимых (жевательных) таблеток. При расчёте дозы нужно учитывать массу тела. Необходимо регулярно измерять вес ребёнка, чтобы скорректировать дозировку Ламиктала. Нельзя превышать начальную и поддерживающую дозу , так как у детей этого возраста часто наблюдаются кожные высыпания при терапии Ламикталом. Если ребёнок уже принимает Вальпроевую кислоту, необходимо тщательно рассчитывать дозировку Ламиктала. Если рассчитанная доза оказывается равна 2,5 мг и более, то препарат не назначают.

Схема лечения Ламикталом биполярного расстройства

При биполярном расстройстве (для предотвращения мании или депрессии) Ламиктал назначают только пациентам старше 18 лет. Суточные дозы и схема лечения при монотерапии Ламикталом:

• Первые две недели: 25 мг.
• Третья — четвёртая недели: 50 мг.
• Пятая неделя: 100 мг.
• Шестая неделя: 200 мг.

Применение Ламиктала вместе с Вальпроевой кислотой.

• Первые две недели: 25 мг через день.
• Третья — четвёртая недели: 25 мг каждый день.
• Пятая неделя: 50 мг.
• Шестая неделя: 100 мг.

Применение Ламиктала с препаратами, ускоряющими метаболизм ламотриджина

• Первые две недели: 50 мг в сутки.
• Третья — четвёртая недели: 100 мг в сутки.
• Пятая неделя: 200 мг.
• Шестая неделя: 300 мг.

При отмене Вальпроевой кислоты необходимо увеличить в 2 раза дозу Ламиктала. При отмене Кармабазепина, Фенитоина, Фенобарбитала или Примидона дозировка Ламиктала снижается в 2 раза, постепенно в течение 3-х недель.

Особенности терапии при болезнях почек, печени и у пожилых людей

Если пациент страдает патологиями почек, то поддерживающая доза должна быть уменьшена. При патологиях печени небольшой степени требуется снизить начальную и все последующие дозы в 2 раза. При тяжёлых печёночных заболеваниях потребуется снижение доз на 75%. Лечение пожилых больных проводится обычными дозами .

Хранение, цены и аналоги

Препарат необходимо хранить при температуре до + 30 градусов. Он сохраняет годность до 1,5 лет. В аптеках Ламиктал отпускается строго по рецепту. Цена на препарат зависит от дозировки и производителя. Таблетки 25 мг стоят около 500 рублей, а таблетки 100 мг могут стоить около 900 - 950 рублей. Полными аналогами Ламиктала по действующему веществу являются препараты:

Ламиктал – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Ламиктал выпускается в следующих формах:

• Таблетки: с закругленными углами, квадратной формы, желтовато-коричневые светлые (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• Таблетки растворимые/жевательные: вытянутые, двояковыпуклые (в дозе 5 мг) или квадратной формы со скругленными углами (в дозе 25 и 100 мг), белые или почти белые, иногда с небольшими вкраплениями, с ароматом черной смородины (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 3 блистера).

Действующее вещество – ламотриджин (по 25, 50 или 100 мг в таблетках и по 5, 25 или 100 мг в жевательных таблетках).

Вспомогательные компоненты:

• Таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, гликолат натрия крахмала тип A, оксид железа желтый E172;
• Жевательные таблетки: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гликолат натрия крахмала тип А, кальция карбонат, сахарин натрия, магния стеарат, повидон K30, алюминия-магния силикат, черносмородиновый ароматизатор.

Показания к применению

Ламиктал назначают взрослым и детям старше 12 лет в составе комбинированного лечения или в качестве монотерапии при эпилепсии (генерализованные и парциальные припадки).

У детей 3-12 лет препарат применяют при эпилепсии в составе комбинированного лечения (при достижении контроля эпилепсии сопутствующие противоэпилептические средства могут быть отменены, а прием Ламиктала продолжен в монотерапии), а в качестве монотерапии при коротких первично-генерализованных эпилептических приступах (типичных абсансах).

У пациентов с биполярными аффективными расстройствами в возрасте 18 лет и старше ламотриджин применяют для предупреждения нарушений настроения (мании, гипомании, депрессии, смешанные эпизоды).

Противопоказания

Ламиктал противопоказан при гиперчувствительности к компонентам.

С осторожностью препарат назначают пациентам с почечной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

• Детям старше 12 лет и взрослым, не получавшим натрия вальпроат, Ламиктал назначают в начальной дозе 25 мг один раз в сутки в течение 14 дней, затем по 50 мг один раз в сутки на протяжении следующих 14 дней. После этого дозу Ламиктала увеличивают каждые 1-2 недели на 50-100 мг до достижения наилучшего лечебного эффекта. Поддерживающая доза равна 100-200 мг в сутки в 1-2 приема;
• Пациентам, которые получают натрия вальпроат, препарат назначают в начальной дозе 25 мг через день на протяжении 14 дней, а затем, в течение следующих 14 дней, по 25 мг ежедневно. Для достижения оптимального лечебного эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 25-50 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема;
• Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, совместно с другими противоэпилептическими средствами или без них, Ламиктал назначают в начальной дозе 50 мг один раз в сутки на протяжении 14 дней, после чего в течение следующих 14 дней препарат принимают в дозе 100 мг в сутки в два приема. Для достижения оптимального эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 100 мг. Поддерживающая доза равна 200-400 мг в сутки в два приема;
• Детям 2-12 лет, которые получают натрия вальпроат одновременно с другими противоэпилептическими средствами или без них, Ламиктал назначают в начальной дозе 0,15 мг/кг один раз в сутки на протяжении 14 дней, после чего в течение следующих 14 дней препарат принимают в дозе 0,3 мг/кг один раз в сутки. Для достижения оптимального лечебного эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 0,3 мг/кг. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в сутки в 1-2 приема. Максимальная доза в сутки – 200 мг;
• Детям 2-12 лет, принимающим противоэпилептические препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, совместно с другими противоэпилептическими средствами или без них, Ламиктал назначают в начальной дозе 0,6 мг/кг в сутки в два приема на протяжении 14 дней, после чего в течение следующих 14 дней препарат принимают в дозе 1,2 мг/кг в сутки в два приема. Для достижения оптимального лечебного эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 1,2 мг/кг в сутки в два приема. Поддерживающая доза равна 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная доза в сутки – 400 мг.

У детей необходимо следить за массой тела, чтобы при любых изменениях веса корректировать рекомендуемые дозы.

При биполярных нарушениях Ламиктал принимают внутрь, проглатывая целиком, разжевывая или растворяя в небольшом количестве жидкости. Рекомендованы следующие схемы лечения:

• Пациентам старше 18 лет, принимающим препарат одновременно с противоэпилептическими средствами, ингибиторами печеночных ферментов (включая натрия вальпроат): первые 2 недели – по 25 мг через день, следующие 2 недели – 25 мг ежедневно, следующая неделя – по 50 мг в сутки в 1-2 приема. Стабилизирующая доза составляет 100 мг в сутки в 1-2 приема; максимальная суточная доза – 200 мг;
• Пациентам, принимающим препарат одновременно с противоэпилептическими средствами, индуцирующими печеночные ферменты (фенобарбитал, карбамазепин), без натрия вальпроата: первые 2 недели – по 50 мг ежедневно, следующие 2 недели – 100 мг в сутки в два приема. К 5 неделе дозу увеличивают до 200 мг в сутки в два приема, а к 6 – до 300 мг в сутки. Начиная с 7 недели, препарат принимают в дозе 400 мг в сутки в два приема;
• При монотерапии Ламикталом и одновременном применении со средствами с неизвестным характером взаимодействия (бупропионом, препаратами лития): первые 2 недели – по 25 мг в сутки ежедневно, следующие 2 недели – по 50 мг в сутки в 1-2 приема. К 5 неделе дозу увеличивают до 100 мг в сутки. Оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 200 мг в сутки в 1-2 приема.

При достижении поддерживающей дозы другие психотропные средства могут быть отменены.

• Отмена ингибиторов печеночных ферментов, в том числе натрия вальпроата: поддерживающую дозу ламотриджина удваивают, но, не превышая 100 мг в неделю;
• Отмена препаратов, индуцирующих ферменты печени (карбамазепин): в течение 3 недель доза Ламиктала постепенно снижается;
• Отмена психотропных препаратов и лекарственных средств с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом (бупропион, препараты лития): прежняя поддерживающая доза сохраняется.

• Ингибиторы печеночных ферментов (натрия вальпроат): стабилизирующая доза в 200 мг в сутки на первой неделе сокращается до 100 мг в сутки, после чего не меняется; при дозе в 300 мг в сутки – сокращается до 150 мг в сутки в первую неделю и далее не меняется; при дозе в 400 мг в сутки – сокращается до 200 мг в сутки и далее остается неизменной;
• Препараты, индуцирующие печеночные ферменты (карбамазепин) у пациентов, которые не получают натрия вальпроат: доза 200 мг в сутки в первую неделю не меняется, во вторую – увеличивается до 300 мг в сутки, в третью неделю и далее – до 400 мг в сутки. Доза 150 мг в сутки в первую неделю не меняется, во вторую – увеличивается до 225 мг в сутки, в третью неделю и далее – до 300 мг в сутки. Доза 100 мг в сутки остается неизменной в первую неделю, увеличивается до 150 мг в сутки во вторую неделю и до 200 мг в сутки – в третью и последующие недели;
• Другие психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом: сохраняется поддерживающая доза в 200 мг в сутки в 2 приема (от 100 до 400 мг).

Побочные действия

При применении Ламиктала возможны следующие побочные действия со стороны систем и органов:

• Пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, диарея; редко – нарушение функции печени, повышение показателей печеночных проб, печеночная недостаточность;
• Скелетно-мышечная система: часто – боли в пояснице, артралгия; редко – волчаночно-подобный синдром;
• Кожа и подкожная клетчатка: часто – сыпь (как правило, пятнисто-папулезного характера); редко – синдром Лайела, мультиформная экссудативная эритема;
• Иммунная система: редко – повышенная чувствительность, проявляющаяся лихорадкой, отеком лица, лимфоаденопатией, гематологическими нарушениями, поражением печени, полиорганной недостаточностью, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС);
• Кроветворная и лимфатическая система: редко – лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, нейтропения, анемия, панцитопения, агранулоцитоз;
• Центральная нервная система: часто – головная боль, тревожность, раздражительность, головокружение, утомляемость, бессонница, сонливость, атаксия, тремор, нистагм, нарушение равновесия; иногда – агрессивность; редко – возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, тики, двигательные и экстрапирамидные расстройства, нарушение равновесия, учащение судорожных припадков, хореоатетоз;
• Органы чувств: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит;
• Прочие: синдром отмены вследствие резкого прекращения приема Ламиктала (учащение припадков).

Особые указания

Кожные высыпания обычно отмечаются в течение первых 8 недель лечения препаратом и, как правило, незначительны и проходят самостоятельно. Также отмечены серьезные случаи, требующие госпитализации больного и отмены лекарственного средства, поэтому превышать начальную дозу или нарушать схему увеличения доз Ламиктала нельзя.

При продолжительной терапии препарат может влиять на метаболизм фолатов, но даже при применении ламотриджина на протяжении длительного времени серьезных изменений среднего объема форменных элементов в крови, содержания гемоглобина, концентрации фолатов в сыворотке крови (длительность приема до 1 года) или эритроцитах (при применении до 5 лет) не наблюдалось.

Без консультации со специалистом Ламиктал не принимают одновременно с другими препаратами, содержащими ламотриджин.

При расчетной суточной дозе 1-2 мг Ламиктал можно принимать в дозе 2 мг через день на протяжении двух первых недель. Если же расчетная доза составляет менее 1 мг в сутки, принимать препарат не следует.

При любых корректировках терапии необходимо учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Лекарственное взаимодействие

Парацетамол и противоэпилептические средства (карбамазепин, примидон, фенитоин, фенобарбитал) ускоряют метаболизм Ламиктала и укорачивают его период полураспада в 2 раза.

Вальпроат замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает его период полураспада до 45-55 часов у детей и до 70 часов у взрослых.

При одновременном применении карбамазепина и ламотриджина возможны диплопия, атаксия, тошнота, головокружение и нечеткость зрения, которые исчезают при снижении дозы карбамазепина.

При присоединении к лечению безводным глюконатом лития (по 2 г два раза в сутки на протяжении 6 дней) Ламиктала (100 мг в сутки) фармакокинетика лития не изменяется.

Бупропион, применяемый повторно после приема одной дозы, не оказывает особого влияния на фармакокинетику препарата.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.